貝伐單抗(阿瓦斯汀)治療肺癌的最新進展

貝伐單抗(阿瓦斯汀)治療肺癌的最新進展

作者：王洪武　中國煤炭總醫院

貝伐單抗(阿瓦斯汀)在新輔助治療中安全有效

美國Rizvi等分二組比較了單用貝伐單抗和貝伐單抗聯合化療治療可切除性肺癌（IB-IIIA）的療效。第一組（腺癌），術前接受貝伐單抗（Bev）和多烯紫杉醇（D）及順鉑（C）。先給予Bev (15 mg/kg)，2周後給予化療（D 75 mg/m2 ，C 75 mg/m2），並評估單用Bev的反應。繼之每3周給予 D (75 mg/m2)；另外，在第二、三週期的DC過程中，再給予2週期的Bev （術前共3個劑量的Bev)。第二組（鱗癌，中央型或近期咯血），隻接受誘導化療（DC），無Bev，然後手術切除肺癌。兩組均接受Bev 輔助治療1年。

研究的終點包括單用 Bev的反應，降期，安全性和生存情況。19例患者入組（第一組11例，第二組8例）。第一組中2例ⅡB，9例 A。單用Bev 2周後，6/11的患者發現腫瘤體積縮小 > 10%。應用Bev + DC後，6/10 (60%) PRs ，96%的患者完成DC。6/10 的患者給予R0 切除；1例 R2 ，2例未能切除。1例術前咯血，1 例術後上消化道齣血。沒有發生與Bev無關的並發癥。誘導治療後5/9 降期。3 例患者至今已接受平均5.7週期的輔助Bev治療。第二組8例患者中(3例 B， 1例ⅡB 和4 例 A)。所有患者均行R0切除。94%的患者完成DC，6/8 PRs。5/8 降期，6/8接受輔助Bev治療 (平均6.7週期)。

結果認為，單用 Bev 2周後可使腫瘤縮小。Bev在新輔助治療和輔助治療中是安全的。術前化療可以耐受，90%以上的患者能足劑量接受治療。該試驗還在進行中。

ECOG 4599研究結果

美國Ramalingam等比較了老年（≥ 70歲）非鱗癌性NSCLC患者接受紫杉醇+卡鉑+貝伐單抗（PCB）和紫杉醇+卡鉑（PC） 期臨床試驗的療效。共850例患者入組，26% (N=224) 的患者≥ 70歲（1.6% ≥ 80歲），平均年齡74歲，44% ≥ 75歲。老年組男性多於年輕組(62% vs 52%， P = 0.005)。PCB組RR (29% 對17%， P = 0.067) 和PFS (5.9 月 vs 4.9月， P = 0.063) 均優於PC組，但總生存率（OS）無明顯差異(PCB = 11.3月; PC = 12.1 月; P = 0.4)。在老年患者中3-5級毒性反應PCB組為87%，而PC組為61% (P < 0.001)。治療有關的死亡率PCB為6.3%、PC 為1.8% (NS) 。兩組致熱性中性粒細胞減少症 (6% 對0.9%)，蛋白尿(8% vs 0%) 和高血壓(6% vs 0.9%) ，PCB組均重於PC組。與年輕人組比較，PCB組老年人更易發生中性粒細胞減少症(34% vs 22%)， 齣血(7.9% vs 3.2%)， 蛋白尿（7.9% vs 1.3%)， 肌無力(7.9% vs 2.2%) 和運動性神經病 (3.5% vs 0.6%) 。

培美曲塞+卡鉑聯合貝伐單抗治療晚期NSCLC

美國Patel等的患者接受P 500 mg/m2 iv 10分鐘以上，C AUC 6超過30 min，Bev 15 mg/kg 超過30-90 min，21天一個週期，共用6個週期。患者達SD 或PR 後改為P 500 mg/m2 和Bev 15 mg/kg ，每21 天一次，直至病情進展或不可接受的毒性。所有患者均接受葉酸，Vit B12 和激素預防副作用。

共有38例患者（男性20例，女性19例; 平均年齡64歲）入組治療。平均治療週期6 次，25/38 (66%) 完成至少6次治療。沒有4級以上的血液毒性。3級以上的血液毒性包括貧血(5%，N=2) 和血小板減少症(3%，N=1)。最常見的3/4級非血液毒性包括蛋白尿(3%，N=1，3級)，靜脈血栓形成(3%，N=1，3級)，感染(3%，N=1，4級)憩室炎(11%: 8%)。1例憩室炎患者造成腸穿孔而行外科治療，因此既往有憩室炎的患者需剔除。1例達CR，20例達 PRs ，總反應率為55%。結論認為，P+C+Bev對晚期非鱗癌NSCLC患者是可行的治療方案，副作用也可接受。

貝伐單抗(阿瓦斯汀)聯合化療（紫杉醇P+卡鉑C）已被FDA批准作為未治療的晚期轉移性NSCLC（非鱗癌）的一線治療方案。

貝伐單抗不良反應

愛爾蘭Lowery等指齣，高血壓是Bev治療過程中的重要的不良反應。他們的71例用Bev治療的患者中(5 mg/kg，每2週一次)，有10例患者新發高血壓，7例既往有高血壓的患者病情加重。5例為Ⅱ級高血壓，10例為 級高血壓。高血壓發生的時間平均在15周左右，Bev的平均累積劑量為20 mg/kg。在新發患者中，8人得到有效控制，在既往有高血壓的患者中，需調節抗高血壓藥物，3例得到有效控制。2例因早搏停用Bev。

參考文獻（略）