吉非替尼(易瑞沙)治療晚期非小細胞肺癌INTEREST 研究結果

吉非替尼(易瑞沙)治療晚期非小細胞肺癌INTEREST 研究結果

上海交通大學附屬胸科醫院     廖美琳

全球首次證實:吉非替尼(易瑞沙)治療晚期非小細胞肺癌患者,總生存期與標準二線化療多西他賽相似,且安全性更好,患者生活質量顯著提高!

    研究背景

    在世界範圍內,無論男性還是女性,肺癌均已成為癌症死亡的主要原因。 2005年,在我國肺癌已經成為累積危險性最高的腫瘤,當年新發病例大約50萬例,死亡約40萬例,並以年5%的速度遞增。遺憾的是,確診時約80%的患者已經進入晚期而失去了接受手術治療的機會。

    對於體力狀態評分較好的晚期非小細胞肺癌患者,目前的一線標準治療為含鉑兩藥方案。二線標準治療為化療和靶向治療,前者包括多西他賽和培美曲塞,後者包括易瑞沙和厄洛替尼這類表皮生長因子受體酪氨酸激 抑製劑(EGFR-TKI)。但EGFR-TKI的療效和安全性是否能等同於或甚至超越標準化療藥物呢?INTEREST就是首個以這個問題為主要研究目的的全球大規模 期臨床研究。

    研究概述

    INTEREST研究是有史以來第一項EGFR-TKI直接對照標準二線化療藥物(多西他賽)的隨機、開放、平行、國際多中心的 期臨床研究,旨在比較易瑞沙與多西他賽治療既往接受過含鉑化療方案晚期非小細胞肺癌患者療效。該研究總計入組1466例患者,其中亞裔323例,中國有5家臨床研究中心參與研究。

    研究設計為入組年齡不小於18周歲,預期生存期不少於8周,既往化療後齣現疾病進展或復發及不可耐受,且被認為可繼續接受多西他賽治療的病例。所有患者均接受過至少1次含鉑方案化療,體力狀態評分為0~2分。入組按1:1隨機分為易瑞沙250 mg/d組和多西他賽75 mg/m²每3周方案組。研究主要終點為總生存期,包括了兩方面協同分析,即在所有人群中期望易瑞沙的總生存期等於或優於(不劣於)多西他賽(設定為96%可信區間上限小於1.154),在EGFR基因複製高表達(FISH陽性)人群中期望易瑞沙的總生存期優於多西他賽。次要終點包括無病進展生存期(PFS)、客觀有效率(ORR)、生活質量改善率、疾病相關症狀改善率以及藥物安全性和耐受性資料。此外,研究還包括了探索性終點,即生物標記物的分析(圖1)。

    研究的基線條件均衡可比(表1),其中易瑞沙組和多西他賽組的女性患者分別佔36%和33%;不吸煙患者均為20%;腺癌分別佔54%和55%,亞裔分別佔21%和23%。研究並未就入組患者進行預先的選擇。並且,兩組的後續治療也基本均衡(圖2)。

表1 INTEREST 基線分佈均衡

# 為分層分析; * 難治=3個月內進展。