愛必妥Erbitux(Cetuximab)臨床藥理學研究

    Erbitux可特異性的與正常和腫瘤細胞的表皮生長因子受體（EGRF,HER1,c-ErbB-1）相結合，競爭性抑製表皮生長因子受體與其他配體如轉化生長因子α的結合。ERBITUX與生長因子受體的結合阻斷磷酸化作用和與受體相關聯激 的活性，抑制細胞生長，誘導細胞凋亡，並減少基質金屬蛋白 和血管內皮生長因子的產生。表皮生長因子受體是跨膜糖蛋白屬於 型受體酪氨酸激 ， 型受體酪氨酸激 包括表皮生長因子（HER1）,HER2,HER3和HER4. 表皮生長因子受體不斷由許多正常上皮組織如皮膚和毛囊上皮組織所表達齣來。在結腸癌和直腸癌患者體內可檢測到過度表達的表皮生長因子受體。動物體內體外試驗表明ERBITUX可抑制腫瘤細胞的存活和生長從而抑製表皮生長因子受體的過度表達。在異體生長缺乏表皮生長因子受體表達人類腫瘤患者中並未發現ERBITUX的抗腫瘤作用。動物試驗表明在依立替康或依立替康與5-氟尿嘧啶合用的基礎上加用ERBITUX比單純用其化療抗腫瘤的效果好。

 

    單純給ERBITUX治療或結合化療和放射療法治療其藥代動力學曲線呈現非線性。當ERBITUX劑量濃度從20mg/m2增加到400mg/m2時濃度時間曲線下區域的面積要比同比例相應劑量下對應的面積大。當ERBITUX劑量濃度從20mg/m2增加到400mg/m2時ERBITUX的清除率從0.08L/h/m2下降到0.02L/h/m2,並且當ERBITUX劑量濃度>200mg/m2時，曲線呈平高線。ERBITUX的分佈量大約等於血管容量2－3L/m2與其輸入的劑量無關。在輸入400mg/ml的ERBITUX兩小時後，最大平均血清濃度為184mg/ml（從92-327mg/ml），平均清除半衰期是97小時（從41到213小時）。在輸入250mg/ml的ERBITUX兩小時後，最大平均血清濃度為140mg/ml（從120－170mg/ml）。遵從推薦的劑量療法（第一次400mg/m2，此後每周250mg/m2），ERBITUX的濃度在第三周達到穩態，其濃度峰值和谷值分別為168－235mg/ml和41－85mg/ml.平均半衰期為114小時（從75－188小時）。

 

    群體藥代動力分析是在藥代動力學的基礎上探討諸如種族，性別，年齡及肝腎功能的變異對群體產生的潛效應。女性患者ERBITUX清除率比男性患者低25％。在臨床試驗中ERBITUX的功效與安全性對於男性和女性基本相同。因此，不需要根據性別來調整劑量的大小。    　　　ERBITUX的藥代動力學參數也不受其他相關變異的影響。沒有對兒童群體作ERBITUX的藥代動力研究。