愛必妥Erbitux(Cetuximab)功效和安全性研究試驗及結果

    採用隨機對照試驗（329名患者）對單獨使用Erbitux作功效和安全性分析，採用公開標記和單臂試驗（138名患者）對與依立替康聯合應用作功效和安全性分析。並對ERBITUX作為單一製劑進行臨床試驗（57名患者）。對從111名採用ERBITUX作為單一製劑進行治療的的安全性數據進行分析。以上所有試驗均研究轉移性結腸直腸癌的表皮生長因子的表達，這些患者在採用含有依立替康的食物療法後病情均有改觀。

 

 

    329名患者隨機接受ERBITUX聯合依立替康（218名）或ERBITUX（111名）單獨治療。在兩組中ERBITUX的初用量為400mg/m2，此後每周用量為250 mg/m2，如有疾病好轉或意外中毒則停用。所有患者第一天都試用ERBITUX20mg.在接受ERBITUX聯合依立替康組，依立替康的使用與最初治療失敗時的劑量和用法相同，其劑量為每三周350mg/m2，每兩周180 mg/m2，或每周125 mg/m2每六周4劑。一個獨立的放射評估委員會對結果進行評估，其事先並不知道治療組與對照組。329名隨機分配的患者中，有206（63％）為男性。年齡中位數為59歲（26－84歲），患者中大部分為高加索人（323，98％），58％的患者為結腸癌，40％為直腸癌。大約三分之二的患者以前用奧沙利鉑治療無效。對所有的患者在採用ERBITUX聯合依立替康或單純採用ERBITUX治療後進行療效的評估。同時也對預先指定的兩個亞群進行評估。這兩個亞群分別是依立替康耐藥和依立替康與奧沙利鉑治療無效總體。依立替康耐藥總體是在用ERBITUX治療前接受至少兩療程的依立替康化療，並且在化療30天內疾病有所惡化。依立替康與奧沙利鉑治療無效總體是指對於依立替康化療和奧沙利鉑食療均無效的總體。結果：結合治療組和單獨使用ERBITUX治療組總體平均應答期間分別為5.7個月和4.2個月。與聯合治療組比較單獨使用ERBITUX治療組的疾病進展時間長，並且有顯著性。

　

    

     138名在接受依立替康食療治療表皮生長因子受體表達轉移性直腸結腸癌後好轉的患者，進行ERBITUX與依立替康聯合治療的多通道的單臂臨床試驗。這些患者在第一天試服ERBITUX20mg，然後首服400mg/m2，此後每周服250 mg/m2，並終止服藥如果疾病好轉或有意外中毒事件發生。依立替康的使用與最初治療失敗時的劑量和用法相同，其劑量為每三周350mg/m2，每兩周180 mg/m2，或每周125 mg/m2每六周4劑。在138名患者中有74名患者經國際紅十字診斷為好轉。其總體應答率為15％，應答率為12％，兩者的平均應答時間分別為6.5和6.7個月。使用ERBITUX被作為單一製劑對表皮生長因子受體表達轉移性結腸直腸癌患者進行多通道單臂試驗，並且同時服用依立替康。總共57名患者中28名病情好轉。總體和最初使用依立替康失敗的患者的應答率分別為9％和14％，兩者平均好轉時間為1.4和1.3個月。兩者應答時間均為4.2個月。

 

   

    受試對象均為免疫組織化學檢測為表皮生長因子受體表達陽性者。原位癌和轉移性癌均由DakoCytomation EGFR pharmDxTM試劑盒測定。標本評分標準依據細胞表皮生長因子受體表達的百分比和強度（微弱，弱，中等和強）。應答率與細胞表達百分比和強度均無關。