愛必妥|Erbitux詳細說明

【商品 名】Erbitux

 

【通用 名】Cetuxinab

 

【中文 名】愛必妥

 

【開發公司】Imclone 、Bristol-Myerssguibb

 

【銷售公司】Imclone 、Bristol-Myerssguibb

 

【藥物種類】嵌合單克隆抗體。

 

    ERBITUX可特異性的與正常和腫瘤細胞的表皮生長因子受體（EGRF,HER1,c-ErbB-1）相結合，競爭性抑製表皮生長因子受體與其他配體如轉化生長因子α的結合。ERBITUX與生長因子受體的結合阻斷磷酸化作用和與受體相關聯激 的活性，抑制細胞生長，誘導細胞凋亡，並減少基質金屬蛋白 和血管內皮生長因子的產生。表皮生長因子受體是跨膜糖蛋白屬於 型受體酪氨酸激 ， 型受體酪氨酸激 包括表皮生長因子（HER1）,HER2,HER3和HER4. 表皮生長因子受體不斷由許多正常上皮組織如皮膚和毛囊上皮組織所表達齣來。在結腸癌和直腸癌患者體內可檢測到過度表達的表皮生長因子受體。動物體內體外試驗表明ERBITUX可抑制腫瘤細胞的存活和生長從而抑製表皮生長因子受體的過度表達。在異體生長缺乏表皮生長因子受體表達人類腫瘤患者中並未發現ERBITUX的抗腫瘤作用。動物試驗表明在依立替康或依立替康與5-氟尿嘧啶合用的基礎上加用ERBITUX比單純用其化療抗腫瘤的效果好。

 

    單純給ERBITUX治療或結合化療和放射療法治療其藥代動力學曲線呈現非線性。當ERBITUX劑量濃度從20mg/m2增加到400mg/m2時濃度時間曲線下區域的面積要比同比例相應劑量下對應的面積大。當ERBITUX劑量濃度從20mg/m2增加到400mg/m2時ERBITUX的清除率從0.08L/h/m2下降到0.02L/h/m2,並且當ERBITUX劑量濃度>200mg/m2時，曲線呈平高線。ERBITUX的分佈量大約等於血管容量2－3L/m2與其輸入的劑量無關。在輸入400mg/ml的ERBITUX兩小時後，最大平均血清濃度為184mg/ml（從92-327mg/ml），平均清除半衰期是97小時（從41到213小時）。在輸入250mg/ml的ERBITUX兩小時後，最大平均血清濃度為140mg/ml（從120－170mg/ml）。遵從推薦的劑量療法（第一次400mg/m2，此後每周250mg/m2），ERBITUX的濃度在第三周達到穩態，其濃度峰值和谷值分別為168－235mg/ml和41－85mg/ml.平均半衰期為114小時（從75－188小時）。

　　群體藥代動力分析結果：女性患者ERBITUX清除率比男性患者低25％。在臨床試驗中ERBITUX的功效與安全性對於男性和女性基本相同。因此，不需要根據性別來調整劑量的大小。ERBITUX的藥代動力學參數也不受其他相關變異的影響。沒有對兒童群體作ERBITUX的藥代動力研究。

 

   並沒有作ERBITUX致癌作用的動物實驗。沙門大腸埃希氏桿菌實驗或小鼠體內小核實驗均未發現ERBITUX的致突變和致斷裂作用。一個39周的給猴子服用0.4－4倍於人體用量的ERBITUX（依據總表面積換算）毒理實驗表明：與對照組比較ERBITUX可影響雌性猴子的月經週期從第25周持續6周後恢復。雄性猴子的血清睪酮水準和精子計數、生存力、活動力與對照組比較均無大的改變。並不清楚ERBITUX是否影響人類的生育力。

 

【適應 症】

   FDA2004年2月批准為晚期直、結腸癌三線用藥。被確認有EGFR的表達, 而又對伊立替康(irinotecan)或伊立替康聯合治療失效的癌症病人,加用Erbitux和伊立替康的聯合使用可使腫瘤縮小22.9%, 並推遲腫瘤的生長約4.1個月. 而單用Erbitux則可腫瘤縮小10.8%,推遲腫瘤的生長約1.5個月。

 

【禁忌症】無

 

　　除了特殊指齣，以下數據均來自接受ERBITUX治療的633名轉移性結腸直腸癌患者。其中與依立替康聯合應用354例，單獨使用279例。接受ERBITUX與依立替康聯合治療的患者平均服用12劑（88/354（25％）治療超過6個月），接受ERBITUX單獨治療的患者平均服用7劑（26/279（9％）治療超過6個月）。總體的平均年齡為59歲，60％為男性，91％為高加索人。接受ERBITUX與依立替康聯合治療注射次數從1到84次不等，接受ERBITUX單獨治療注射次數從1到63次不等。最嚴重的副反應有輸液反應（3％）；皮膚毒性（1％）；間質性肺疾病（0.5％）;發熱（5％）；敗血症（3％）；腎衰（2％）；肺栓塞（1％）；脫水（5％ERBITUX與依立替康聯合應用，2％ERBITUX單獨應用）；腹瀉（6％ERBITUX與依立替康聯合應用，0％ERBITUX單獨應用）；共有37名（10％接受ERBITUX與依立替康聯合治療）和14名（5％接受ERBITUX單獨治療）的患者由於副反應而終止用藥。接受ERBITUX與依立替康聯合治療的354名患者中副反應的發生情況為痤瘡樣皮疹（88％）、　虛弱/不適（73％）、腹瀉（72％）、噁心（55％）、腹痛（45％）、嘔吐（41％）。接受ERBITUX單獨治療的279名患者中副反應的發生情況為痤瘡樣皮疹（90％）、虛弱/不適（49％）、腹瀉（33％）、噁心（29％）、腹痛（28％）、嘔吐（28％）。由於臨床實驗是在各種不同的條件下執行，因此副反應發生率不能和其他臨床藥物相比，也不能反應實際上的發生率。然而其畢竟為臨床上近似的副反應發生率提供參考基礎。　

　

【用量用法】

C—225與CTP—11聯合或單獨使用時推薦劑量為：

首次注射劑量：400mg/m²   120min靜注，最大注射速率為5ml/min；

每周維持劑量：250 mg/m²  60min靜注，最大注射速率為5ml/min；

 

輸液反應　如果病人發生輕、中度（1、2級）輸液反應，則輸液率應減小50％。如發生嚴重的輸液反應（3、4級）ERBITUX應被立即終止使用。　

皮膚毒性　如果病人齣現急性痤瘡樣皮疹，ERBITUX劑量的調整參照表4。輕、中度皮膚毒性改變不需要作劑量的調整。　

第一次齣現停止輸液1到2周 症狀改善繼續輸液250mg/m2 不改善則終止輸液

第二次齣現停止輸液1到2周 症狀改善繼續輸液200mg/m2 不改善則終止輸液

第三次齣現停止輸液1到2周 症狀改善繼續輸液150mg/m2 不改善則終止輸液

第四次齣現停止輸液

 

 

　　妊娠：並沒有作ERBITUX的動物妊娠實驗。然而表皮生長因子受體會控制胚胎發育並且對於正常的胚胎發育時器官發生、增殖、分化起至關重要的作用。不知ERBITUX對於妊娠婦女會導致胎兒的損傷或影響其生殖能力。沒有對妊娠婦女作充分和嚴格控制的實驗。當利大於弊時，可以考慮讓孕婦或沒有使用充分避孕措施的婦女服用ERBITUX。所有人都應在使用ERBITUX前考慮其對胎兒的不利影響。如果懷孕的婦女接受ERBITUX藥物治療應該考慮對藥物對胎兒的潛在損害和流產的因素。

　　母乳餵養：不知是否人乳可以分泌ERBITUX。既然人乳可以分泌免疫球蛋白G1,嬰兒消化ERBITUX後對其的損害並不清楚。根據ERBITUX平均半衰期在劑量加倍時的114小時（75－188小時），婦女在服用ERBITUX時和60天內都不要用母乳餵養嬰兒。　　

　　兒科的應用：ERBITUX在兒童應用的安全性和療效未知

　　老年病科的應用：先前四種共633名接受ERBITUX聯合依立替康或依立替康單獨治療結腸直腸癌的實驗中，有206（33％）名患者年齡大於或等於65歲。沒有結果表明其在安全性和療效上與年輕患者有差異。

 

【藥物間的相互作用】當ERBITUX與依立替康聯合應用時來研究藥物間的相互作用。實驗證明ERBITUX與依立替康間不存在藥代動力學上的相互作用。

 

單純服用ERBITUX超過500mg/m2並未做過實驗。目前仍無人類臨床服用劑量過量的報道。

 

【貯藏】避光2℃—8℃，避免劇烈搖晃。防止凍結。0℃時顆粒會相互凝結。本產品不含防腐劑。容器內本製劑物理和化學的穩定性在2℃-8℃(36F-46F)為12小時，在室溫（20℃-25℃；68F-77F）為8小時。在2℃-8℃(36F-46F) 12小時、室溫（20℃-25℃；68F-77F）8小時後該溶劑應丟棄。使用後剩餘的溶劑也應被丟棄。

 

【劑    型】注射劑

　

 

附：

 

打開瓶蓋，用裝有針頭的無菌注射器吸入瓶內液體（同樣可以使用其他合適的工具）。

將ERBITUX溶液注入無菌的空容器或囊內，如玻璃容器、聚烯烴囊（如Baxter Intravia）、乙烯乙酸囊（如Baxter Clintec）、DEHP成形的聚氯氣乙烯囊（如Abbott Lifecare）或聚氯氣乙烯囊。

重復以上步驟直至所有小瓶內ERBITUX溶液全部被注入容器內

對不同的小瓶用新的針頭

使用低蛋白結合0.22微米成行過濾器過濾（通常置於病人的近端）。

輸入ERBITUX溶液前標記輸液水準線

最大輸液速率為5ml/min

輸液結束後用0.9％的生理鹽水填充並齊平輸液線

 

打開瓶蓋，用裝有針頭的無菌注射器吸入瓶內液體（開口的釘也可以被使用）。

注射器連接於注射器泵並設定輸入速率

使用低蛋白結合0.22微米成行過濾器過濾（通常置於病人的近端）。

輸入ERBITUX溶液前標記輸液水準線

重復以上步驟直至所有小瓶內ERBITUX溶液全部被注入容器內

對不同的小瓶用新的針頭

最大輸液速率為5ml/min

輸液結束後用0.9％的生理鹽水填充並齊平輸液線