愛必妥研發背景資料

·愛必妥是第一個獲得批准的靶向作用於表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。

·EGF受體常見於細胞表面，在受到生長因子刺激時，參與刺激細胞生長、複製和/或分化。它們已被證明參與多種常見癌症的發生和進展。¹

·EGFR的表達通常與多種實性腫瘤的不良預後相關，包括結直腸癌^2,3、頭頸部鱗狀細胞癌⁴ 及非小細胞肺癌。⁵

·愛必妥的作用機制是阻斷EGFR，從而減少腫瘤細胞對正常組織的侵襲及降低發生轉移的可能性。⁶

·阻斷EGFR的活化也被認為可以抑制腫瘤細胞修復化療和放療造成的損傷，並可抑制腫瘤內部新血管的形成。這可能會導致對腫瘤生長的全面抑制。⁷

 

即便使用目前最好的化療藥，晚期癌症患者的預後仍很差。這一事實促使我們進行靶向治療的研究，如愛必妥。作為一種單克隆抗體，愛必妥的作用模式有別於標準的非選擇性化療，它能特異性針對並結合EGFR。這種結合可抑制受體的活化及隨後的信號傳導通路，從而減少腫瘤細胞對正常組織的侵襲及向其他部位的擴散。因此在與細胞毒類藥物聯合應用時，可提高治療效果而很少增加副作用。

 

·一項已發表的關鍵性隨機試驗（BOND [Bowel Oncology With Cetuximab Antibody，西妥昔單抗的腸道腫瘤學] 試驗）證明，在參加該試驗的329名患者中，愛必妥與伊立替康聯合應用，使50%患者的疾病進展延緩了4個月以上，並使近23%的患者腫瘤縮小50%或50%以上。⁸

·伊立替康為主治療後齣現疾病進展時，愛必妥與伊立替康聯合應用可在超過50%的患者中取得良好效果。⁸

·兩項臨床試驗顯示，在伊立替康為主治療後齣現疾病進展的患者中，愛必妥單藥治療的緩解率分別達到11%和9%，而疾病控制率則分別達到32%和46%。^8,9

·愛必妥與標準一線治療（FOLFOX-4及FOLFIRI）聯合用於治療轉移性結直腸癌患者安全有效。^10,11

·愛必妥在轉移性結直腸癌的一線治療中也被證明相當有效，在42例EGFR陽性的轉移性結直腸癌患者中，愛必妥與FOLFOX-4聯合應用達到了迄今報道的最高緩解率（81%）。這使得10名患者（23%）得以手術切除既往不宜手術的轉移灶。¹⁰ 以治愈為目的的轉移灶切除是可望達到5年生存的最佳機會。¹² 對於未經手術，採用目前最好的化療藥物進行治療，但未使用愛必妥的患者，中位生存時間大約為20個月（無二次手術的可能性）。¹³ 對此進行進一步考察的大型試驗正在進行中。

·首批報道愛必妥用於結直腸癌的生存數據證明，對於腫瘤已擴散到腸外且被認定不宜手術的患者，愛必妥聯合伊立替康為主的一線化療可延長生存時間。一項在21名患者中進行的I/II期臨床試驗報道，中位生存時間為33個月，將近24%患者可以手術切除既往不宜手術的肝轉移灶。¹²

·一項424名局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者參加的隨機III期臨床試驗證明，與單純接受放療的患者相比，接受愛必妥與大劑量放療聯合治療的患者中位生存時間延長近20個月（49.0個月:29.3個月）。與單純放療組相比，愛必妥加放療組的局部控制時間也顯著延長，達到9.5個月（中位時間分別為24.4個月：14.9個月）。¹⁴

·對於復發性/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者，愛必妥聯合標準一線化療的中位生存時間為9.2個月。¹⁵

·對於復發性/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者，愛必妥作為二線治療單獨用藥的中位生存時間為將近6個月（5.9個月），與歷史資料分析顯示的中位生存時間3.4個月相比，延長了2.5個月。¹⁶

 

·在治療伊立替康為主化療後疾病進展的轉移性結直腸癌患者時，無論是單藥治療^8,11還是與伊立替康聯合應用，^8,10-11愛必妥均顯示齣良好的安全性。

·患者對愛必妥耐受良好，與化療聯合應用時很少增加副作用。^10,11

·愛必妥與標準一線治療聯合用於轉移性結直腸癌患者時安全有效。^{10, 11}

 

·在治療局部頭頸部鱗狀細胞癌時，愛必妥顯示齣良好的安全性，且不會明顯增加放療相關副作用。¹⁴

 

·愛必妥最常報告的副作用為痤瘡樣皮疹，在大約80%的患者中均有報告。該皮疹很容易處理，且極少導致藥物減量或治療終止。皮疹在治療完成後即會消退，而且似乎與治療反應良好相關。

·在愛必妥治療期間，大約5%的患者可能發生過敏反應；其中約一半會比較嚴重。¹⁷

 

·愛必妥已在53個國家和地區獲得市場銷售許可，在既往伊立替康治療失敗的轉移性結直腸癌中，與伊立替康聯合用於治療有EGFR表達的患者：瑞士（2003年12月）、美國（2004年2月）、阿根廷和墨西哥（2004年5月）、歐盟、冰島、挪威和智利（2004年6月）、澳大利亞（2005年1月）、克羅地亞（2005年2月）、秘魯和新加坡（2005年3月）、以色列、香港和哥倫比亞（2005年5月）、韓國和保加利亞（2005年6月）、巴拿馬和危地馬拉（2005年7月）、加拿大和厄瓜多爾（2005年9月）、馬來西亞和菲律賓（2005年10月）、台灣（2005年12月）、中國（2006年1月）、印度、尼加拉瓜和黎巴嫩（2006年2月）及委內瑞拉（2006年3月）。

·2004年2月，愛必妥在美國獲得批准，在伊立替康為主化療難以控制的轉移性結直腸癌中，與伊立替康聯合用於治療有EGFR表達的患者，以及在不能耐受伊立替康為主化療的轉移性結直腸癌中，對有EGFR表達的患者進行單藥治療。

·愛必妥還在以下國家和地區獲得批准，在含伊立替康的細胞毒治療失敗後，與伊立替康聯合應用或作為單藥，用於治療有EGFR表達的轉移性結直腸癌患者：阿根廷和墨西哥（2004年5月）、智利（2004年6月）、澳大利亞（2005年1月）、秘魯和新加坡（2005年3月）、香港和哥倫比亞（2005年5月）、巴拿馬和危地馬拉（2005年7月）、加拿大和厄瓜多爾（2005年9月）、菲律賓（2005年10月）、尼加拉瓜和黎巴嫩（2006年2月）及委內瑞拉（2006年3月）。

·愛必妥已在以下國家和地區獲得批准，與放療聯合用於局部晚期SCCHN的治療：瑞士（2005年12月）、阿根廷（2006年2月）、哥倫比亞、歐盟、冰島和挪威（2006年3月）及菲律賓（2006年5月）。在阿根廷和菲律賓，愛必妥還被批准作為單藥用於治療既往化療失敗的復發性和/或轉移性SCCHN患者。2006年3月1日，愛必妥在美國獲得批准，與放療聯合用於治療局部晚期SCCHN，以及在既往鉑類為主化療失敗後，作為單藥用於治療復發性或轉移性SCCHN。

 

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