Campath(MabCampath)——人源化單克隆抗體
Campath(歐洲商品名：MabCampath)是第一個對烷化劑或福達華治療無效的患者仍具有顯著療效的藥物。根據一項國際II期臨床研究結果顯示，經其他藥物治療復發或難治的CLL患者用Campath治療後𡊨可使其生存期顯著延長1倍以上。目前，有關專家正致力於研究該藥的新用法及聯合用藥，如研究與福達華等聯合應用的療效。
Campath是CD52抗體，可與表面攜帶CD52抗原的細胞相結合從而啟動細胞破壞過程。透過這一方式，Campath可以清除外周血、骨髓及其他累及器官的淋巴細胞。由於T淋巴細胞同樣攜帶CD52抗原，Campath已被成功地應用於前T細胞性白血病(T-PLL)及外周T細胞淋巴瘤的治療。作為對福達華的補充，Campath在非清髓性移植中也發揮著重要作用。目前，已有越來越多的腫瘤專家在早期治療中選擇Campath。
▲MabCampath® 為第一及現時唯一一種被美國藥物及食物管理局准許使用在B細胞型 CLL 的新的藥物。
▲MabCampath®是一種單克隆抗體，能有效對化療沒有效用的病人產生療效。
▲MabCampath® 的原理是針對CD52抗原，這種抗原主要分佈在B及T細胞的表面。
▲MabCampath® 由於是一種抗體，會在淋巴細胞表面與CD 52抗原結合，並會引導身體的免疫系統破壞及吞噬在血液及骨髓結合後的細胞。
【一】其他名稱：
Campath、Mabcampath,坎帕斯
【二】來源：
利用基因重組及單克隆抗體技術生產的人源性抗CD52單克隆抗體。
【三】藥物機制：
本品是CD52單抗，與表達CD52的細胞結合後，可以透過抗體領帶的溶解作用破壞白血病細胞。CD52表達於所有B細胞、T中國醫學健康網
細胞、NK細胞、多數單核巨噬細胞、部分粒細胞表面，而紅細胞和造血幹細胞不表達。皮膚細胞和男性生殖器（附睪、
精子、精襄）細胞也表達CD52。成熟精子錶達CD52，但是精原細胞和不成熟精子不表達。
【四】藥代動力學：
慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者每周靜脈輸液3次，每次30mg,治療6周後，達到穩態血藥濃度。最大血藥濃度（Cmax）
和曲線下面積（AUC）與用藥劑量有關。平均半衰期（T1/2）為12天。本品存在較大的個體差異。隨著治療中惡性淋巴細
胞數降低，本品血藥濃度會有調高。
【五】藥物相互作用：
尚無正式有關本品與其他藥物間相互作用的研究報道。
【六】適應證：
本品為抗細胞表面CD52抗原的單克隆抗體，FDA批准此藥用於治療對烷化劑和氟達拉濱耐藥的進展期CLL。此外，已進行
的臨床研究還包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發性硬化症及其他自身免疫性疾病、實體器官移植及骨髓移植後移植抗宿
主病（GVHD）等。
【七】單藥有效率：
治療烷化劑和氟達拉濱耐藥的進展期CLL單藥有效率為21%-33%。
【八】劑型：
每支（3ml）Campath含有30mg Alemtuzumab,24.0mg氯化鈉，3.5mg磷酸氫二鈉，0.6mg氯化鉀，0.6mg磷酸二氫鉀，0.3mg
polysorbate 80,0.056mg依地酸二鈉。不含防腐劑。
【九】劑量：
起始劑量：3mg/d，靜脈輸液持續2小時。如患者可以耐受，劑量可增加至10mg/d，如還可以耐受，加量至30mg,隔日用藥
，每周3次，持續12周。（建議每次劑量不超過30mg,或者每周累積劑量不超過90mg).
【十】給藥途徑：
本品隻能靜脈點滴，不能靜脈注射或者靜脈衝擊給藥。
【十一】配伍：
尚無相關資料。
【十二】禁忌證：
全身活動性感染、免疫缺陷症（如HIV血清學檢查陽性）、已知對本品中Campath和其他添加成分有I型超每反應和過敏史
的患者。
【十三】不良反應：
1.輸液相關副作用：寒戰、發熱、噁心、嘔吐、低血壓、皮疹、乏力、蕁麻疹、呼吸困難、瘙癢、頭痛、腹瀉。
2.全身副作用：發熱、乏力、疼痛、衰弱、水腫、膿血症、單純皰疹、念珠菌病、病毒感染和其他病原菌感染。
3.血液系統：全血減少、骨髓增生低下、貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、淋巴細胞減少、紫癜。
4.循環系統：低血壓、高血壓、心律失常（心動過速）。
5.中樞和外周神經系統痢疾：頭痛眩暈、顫抖。
6.消化系統：食欲不振、嘔吐、腹瀉、胃炎、潰瘍性口炎、粘膜炎、腹痛、消化不良、便秘。
7.肌肉骨骼：肌痛、骨痛、背痛、胸痛。
8.精神病變：失眠、抑鬱、嗜睡。
9.呼吸系統：呼吸困難、咳嗽、支氣管炎、肺炎、咽炎、鼻炎、支氣管痙攣。
10.皮膚病變：皮疹、斑丘疹、紅斑疹、多汗。
【十四】臨床應用規程：
1.用藥前檢測血常規、肝腎功能、血壓、心電圖、免疫功能。
2.靜脈輸液30分鐘前予以苯海拉明50mg和對乙 氨基酚650mg預防和減輕輸液反應。如果齣現嚴重輸液反應，予以氫化可的松200mg.
3.用藥前予以磺胺類藥物和法昔洛韋及類似藥物預防感染，直至停藥後2個月或者CD4+細胞達到200000000/l以上。
4.每周檢查外周血全血細胞計數，如果齣現中性粒細胞減少、血小板減少則需增加檢查頻次。定基檢測CD4+細胞直至達到200000000/l以上。
5.首次齣現ANC<250000000/l以上，和/或血小板≤25000000000/L.則需要停藥，直至ANC≥500000000/L.和血小板≥50000000000/L。重新用藥時，停藥時間在7天之內者，劑量同停藥前；如停藥時間超過7天，則從3mg起用，漸漸加量至10mg,30mg。
6.如果第二次齣現ANC<250000000/L,和/或血小板≤25000000000/L，則需要停藥，直至ANC≥500000000/L.和血小板≥50000000000/L。重新用藥時，停藥時間在7天之內者，劑量為10mg/d；如停藥時間超過7天，則從3mg/d起用，並隻能加量至10mg/d.
7.如果第三次齣現ANC<250000000/L,和/或血小板≤25000000000/L，則永久停藥。
8.如果患者用藥前ANC<500000000/L，和/或血小板≤25000000000/L，則於ANC和/或血小板減少至用藥前50%以下時停藥。在ANC和/或血小板調高至用藥前水準時，重新開始用藥。如果停藥時間超過7天，則從3mg起用，漸漸加量至10mg/30mg.
9.使用時100ml0.9%無菌生理鹽水或者5%葡萄糖稀釋，輕輕顛倒混勻。丟掉用過的注射器和剩餘藥品。每次輸液持續時間2小時以上。
【十五】貯存：
原藥2-8℃(36-46℃)避光保存，嚴禁凍存。稀釋後室溫（15-30℃）避光保存，8小時內使用。
卡帕什-30毫克/3毫升/支, 3支/盒
Campath $4500美金
英文藥品說明書
Drug Name: Campath
The following information is obtained from various newswires, published medical journal articles, and medical conference
presentations.
Company: Berlex Laboratories
Approval Status: Approved May 2001
Treatment for: Leukemia
General Information
Campath, a humanized monoclonal antibody, has been approved as an injectable treatment for B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL). Campath is designed for use in B-CLL patients who have been treated with alkylating agents and have failed Fludarabine therapy. This drug gives refractory B-CLL patients a new hope for treatment, as there are no other approved therapeutic options.
Chronic lymphocytic leukemia is the most prevalent form of leukemia in adults and affects approximately 120,000 patients in
the United States and Europe. B-CLL is characterized by an accumulation of leukemic lymphocytes in the bone marrow, blood, and other body tissues. This
accumulation leads to bone marrow
dysfunction and enlargement of the lymph nodes, liver, and spleen. Related symptoms of the disease include fatigue, bone
pain, night sweats, decreased appetite,
and weight loss.
Clinical Results
Campath was evaluated in a multi-center, open-label, noncomparative study of 93 B-CLL patients previously treated with alkylating agents, who had failed fludarabine
treatment. There were also two supportive, multi-center, open-label, noncomparative trials of Campath enrolling a total of 56 B-CLL patients. Results were determined by objective tumor response rates and duration of response, as defined by the NCI Working
Group Response Criteria.
In the largest of the three trials, an overall response rate of 33 percent was observed, with a median duration of seven months. A 30
percent mortality rate was
recorded, either during the study or within six months of its completion. Half of these deaths were due to progression of the disease,
while the other half were
related to Campath therapy. Adverse events associated with Campath therapy included infusion-related events, infections, and hematological toxicity.
Side Effects
Adverse events associated with the use of Campath therapy may include (but are not limited to) the following:
Neurotropenia
· Fever and rigors
· Anemia
· Thrombocytopenia
· Sepsis
· Pneumonia
· Nausea
· Vomiting
· Rash
· Hypotension
Mechanism of Action
Campath (alemtuzumab) works by binding to the CD52 antigen that is present on the surface of the malignant lymphocytes. After
binding, the drug induces antibody-dependent lysis, or killing. This causes the removal of malignant lymphocytes from the blood, bone marrow, and other affected organs.
Additional Information
For additional information on Campath, please visit Campath.
相關新聞：
■ 美一公司的抗白血病新藥獲FDA批准 2001年5月11日
美國Millennium制藥公司於本週一宣佈，該公司與Ilex Oncology公司合作研製的抗白血病藥物Campath（alemtuzumab）已經獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的批准。
儘管在臨床試驗中有患者因使用Campath而死亡，但FDA仍批准該藥可用於那些烷化劑和氟達拉賓無效的B細胞性慢性淋巴細胞性白血病治療。
Campath是一種人源性單克隆抗體，主要作用於存在於B和T淋巴細胞上的CD52抗原，從而破壞淋巴細胞。
儘管Campath臨床研究中存在30％的死亡率（約半數是治療相關性死亡，包括血液毒性反應如骨髓增生低下）以及較高的感染率，但是該藥總有效率可達到33%，平均有效持續時間為7個月。在2個小規模臨床試驗中，其有效率分別為21%和29%，平均有效持續時間分別為7和11個月。
在2000年的晚些時候，FDA顧問委員會投票表決，以14票對1票建議加快Campath批准應用，這將允許藥物一邊在隨訪研究中搞清未明的問題，一邊上市。但是，必須在包裝盒上註明應警惕藥物的血液毒性、輸注反應和治療相關的感染。
最近該藥品已提請歐洲聯盟批准以MabCampath的名稱在歐盟市場上市，預計在今年下半年可獲歐盟的最終批准。
Millennium制藥公司稱，作為單獨用藥或聯合治療，Campath正被考慮用於血液腫瘤包括外周和皮膚T細胞淋巴瘤、自體免疫性疾病如多發性硬化的治療和器官移植排異反應的治療。
德國Schering AG公司治療癌症的氟達拉濱新型口服製劑，Fludara Oral( )已在其第一個市場英國上市，用於B細胞慢性淋巴細胞性白血病(CLL)的二線治療。靜脈注射用氟達拉濱是在烷化劑以後治療B細胞CLL的金標準二線藥，如病人不能上醫院去接受靜脈注射，則( )是有用的。
在此期間，因FDA顧問委員會於去年年底支持Campath(alemtuzumab),Sche-ring公司的CLL專利業務不久將得到進一步擴大。用烷化劑和氟達拉濱治療無效的病人可用Campath治療。該藥用於CLL的申報文件正在接受EMEA評審。
另外，Schering已獲得Climodien(地諾孕素+雌二醇戊酸酯)的荷蘭銷售許可證。Climodien是治療絕經後症狀的持續性複合激素替代治療藥。預期今年年底前透過相互承認程式也可獲得其餘歐盟國家的許可證。
■ 減少器官移植排異新技術Campath 2000-9-30
倫敦消息，英國康橋大學卡恩教授最近透露，他和同事開發齣一種可減少器官移植排異的新技術，在３０名患者身上進行試驗獲得了良好效果。
植入患者體內的新器官會被患者免疫系統認為是“異物”而遭到排異。為了防止這種情況，醫生們在手術中經常同時採用多種藥物，對患者免疫系統進行抑制。但這些抑制免疫藥物通常副作用較大，並有可能增加患者得癌症和脆骨症等疾病的危險。
英國《獨立報》２７日報道說，卡恩教授等研究齣的新技術，需要在患者手術前向其體內注入一種名為“坎帕斯”（ＣＡＭＰＡＴＨ）的人工合成抗體。該抗體可暫時清除血液中的淋巴細胞，使免疫系統處於失效狀態。這使得器官植入患者體內後，不會馬上遭到患者免疫系統的排異。免疫系統在一、兩個月的逐漸恢復中，會把被移植器官“誤認為”是患者體內原有的組成部分。
研究人員用新技術對３０名接受腎臟移植的患者進行試驗後發現，新技術能將被移植器官遭排斥的可能性降低約５０％。另外，採用新技術後患者可隻服用一種藥物，而藥劑量隻有原來的一半左右。
■ (FDA)美國食品藥物管理局 2001年5月批准上市
德國Schering AG公司治療癌症的氟達拉濱新型口服製劑，用於B細胞慢性淋巴細胞性白血病(CLL)的二線治療。靜脈注射用氟達拉濱是在烷化劑以後治療B細胞CLL的金標準二線藥。
■ FDA專題小組推薦Campath 2001/02/28
美國FDA腫瘤藥物顧問委員會已推薦Millenium Pharmaceuticals與Ilex Dncology公司的人化抗淋巴細胞單克隆抗體Campath(alemtuzumab)( )的加速批准，用於已用過烷化劑治療和氟達拉濱(fludarabine)(Ⅱ)治療無效的慢性淋巴細胞性白血病(CLL)病人。
專題小組會以14對1票通示( )，其決定是依據一項關鍵的Ⅱ期試驗和二項 以前的試驗結果。在關鍵的93例病人的試驗中，( )組有33%的病人有效，平均有效期為7個月。23%的病人的客觀有效期一年多。
FDA也要求Millenium作進一步試驗或從目前的研究中搜尋更多的資料。如果獲批，( )將與(Ⅱ)在美國競爭，後者是Schering公司銷售的，於1999年獲准用於難治性CLL病人。
在該關鍵性試驗中，病人接受( )遞增劑量以儘量減少輸液引起的相關副作 用，達每週三次，每次30mg，共4∼12周。平均存活時間16個月，比以前的對(Ⅱ) 治療無效而用其他療法的CCL病人研究所見到的3∼10個月存活時間長些。但不是所有的病人一樣受益，FDA醫藥評審Genevieve Schechter說，研究6個月結束時，已有28例死亡，30例因感染、血液學毒性反應或輸液相關/反應而中止治療，還有67%有嚴重的不良反應。
約30%的病人有3級或4級的機會性感染，其中23例是肺炎。其他感染是系列感染、膿毒症、巨細胞病毒與皰疹。副作用有發熱、賽戰、噁心嘔吐與皮疹，與每週三次的二小時輸液相關，見於90%的病人。
( )的半衰期較長，故其已知的免疫抑制與血液學毒性等副作用也較持久，對嚴重的白血病患者增加了危險。然而，隻有一項對比性試驗可能確定是( )或基礎疾病導致死亡及不良反應。所有病人都是重病人，因過去用過(Ⅱ)故在試驗之前即有廣泛的免疫抑制。
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