Enzastaurin-----治療膠質母細胞瘤孤兒藥

  2006年2月28日美國禮來公司宣佈，已進入該公司III期臨床研究階段的新藥Enzastaurin近日被歐盟委員會批准認定為治療多形性成膠質細胞瘤（一種腦部腫瘤）的孤兒藥。這是繼美國FDA去年九月批准認定該藥為孤兒藥後的又一重要進展，意味著世界各地數十萬名罹患膠質母細胞瘤的患者即將獲得新的治療選擇。

    多形性成膠質細胞瘤是一種腦部腫瘤，屬於神經膠質瘤的一種。神經膠質瘤是一種影響中樞神經系統的原發性腦癌。而多形性成膠質細胞瘤是最具侵略性的惡性神經膠質瘤。膠質母細胞瘤易於復發，患者一旦發現，通常已處於疾病晚期，由於腫瘤的快速生長，他們可能面臨著腦功能病變或死亡的危險。

    目前醫學上通常採用手術加放射治療的方法來治療神經膠質瘤。如果手術加放療的方法無法治愈這種疾病，醫生就可能轉而採用其他放射治療或化學治療的方法。多形性成膠質細胞瘤通常是一種高復發疾病，即使在治療以後也可能再次復發，目前罹患神經膠質瘤的患者幾乎沒有多少治療選擇，開發齣能夠為這些患者帶來希望的治療方法，迫在眉睫。

    孤兒藥是用於診斷、預防或治療致命或非常嚴重的罕見疾病。對孤兒藥的認定需同時滿足多個標準，包括疾病的嚴重性，其他診斷、預防或治療的方法是否存在，是否為罕見疾病，以及是否開發投資的回報不足等。禮來公司獲得孤兒藥的資格認定進一步說明，禮來公司致力於以患者為中心，研究和開發癌症治療的新方法，包括難治性罕見腫瘤的治療，以滿足病人需求。

禮來公司將在今年上半年宣佈啟動Enzastaurin對神經膠質瘤的三期臨床試驗。

    Enzastaurin在美國或歐洲作為孤兒藥獲得上市許可後，禮來公司也將在中國申請Enzastaurin孤兒藥的進口註冊，期望能儘快造福中國患者。

■相關背景資料：

" Enzastaurin是由禮來腫瘤部研究開發的一種化合物。Enzastaurin是一種口服絲氨酸-蘇氨酸(serine-threonine) 蛋白激 抑製劑，透過降低細胞複製能力（細胞增殖）、提高腫瘤細胞的自然死亡（細胞凋亡(apoptosis)）以及抑制腫瘤誘發的血管生成（切斷腫瘤血液供應）等多種機制抑制腫瘤生長。Enzastaurin抑制了PKCB和PI3K/AKT的信號傳導途徑。這些途徑已被證明在多種癌症中被激活。
" 在二期臨床試驗中，Enzastaurin已經顯示齣在原發性腦癌患者身上縮小腫瘤的潛力。（這些數據已由美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)的一位代表在第41屆美國臨床腫瘤學會年會(ASCO 2005)上公佈）
" 在二期臨床試驗中，Enzastaurin在原發性腦部腫瘤患者身上表現齣良好的耐受性，這可從第三和第四級副作用很少發生這一點上得到印證。事實上，部分患者現在仍在服用Enzastaurin。
關於Enzastaurin的三期臨床試驗：

" 禮來公司將在今年上半年宣佈啟動Enzastaurin對神經膠質瘤的三期臨床試驗。這是一項全球多中心臨床試驗，目的是評估Enzastaurin對於復發的多形性成膠質細胞瘤患者中對進行，了解無進展生存期(progression free survival)和總生存率(overall survival)。我們在數月後開始招募患者時，將會提供更多細節。
" 在二期臨床試驗中，數據顯示，Enzastaurin對難治愈的多形性成膠質細胞瘤的緩解率為20%-25%；並具有良好的耐受性，這可從III-IV級毒副作用的較低的發生率中得到印證。這些研究結果已在2005年美國臨床腫瘤學會年會上公佈。
" 不僅如此，禮來公司還在對Enzastaurin治療非霍奇金氏淋巴瘤、直腸癌、胰腺癌、非小細胞癌和套細胞(mantle cell)癌進行臨床試驗。

■關於Enzastaurin與Tarceva (erlotinib)和Gleevec (imatinib mesylate)的區別：

" Enzastaurin、Tarceva和Gleevec針對不同靶向發揮作用。
" 另外，Tarceva和Gleevec每次主要抑制一個靶向，而Enzastaurin則能針對不同傳導途徑發揮作用，這些傳導途徑對細胞生長、生存和血管生成意義重大。
" Tarceva的單點作用機制旨在透過影響一種叫做EGFR的特定蛋白質，抑制腫瘤細胞的生長。Gleevec 對白血病的治療目標是，阻斷疾病引起的異常染色體發齣的蛋白質信號。相反，Enzastaurin則以幾個不同的傳導途徑為目標，包括PKC-beta和AKT/PI3蛋白激 途徑，因此作用機制大大延長。
" 但是，儘管Avastin和Enzastaurin都具有抗血管生成的特性，阻斷對腫瘤的血液供應，但這兩種藥劑的靶向不同。Enzastaurin擁有更多的特性，使其能夠抑制透過PKC-beta和AKT/PI3蛋白激 途徑進行的細胞途徑信號傳導。這兩種途徑對腫瘤細胞的生存至關重要。這意味著，該藥能夠促使腫瘤細胞死亡（細胞凋亡），抑制腫瘤細胞分裂（增殖）。由於具有多種作用，Enzastaurin 能夠以多種作用機制治療腫瘤。