腎癌根治術後免疫治療療效分析

【主題詞】腎腫瘤／外科學；腎腫瘤／免疫療法

【中圖分類號1 R737．110．5 【文獻標識碼】A

對我院腎癌根治術後免疫治療療效觀察總結如下。

1 對象和方法

1．1 對象：隨訪1998∼2004年腎癌根治術後患者4O例，男28例，女12例，年齡35∼78(平均58)歲。隨機分成治療組和對照組，每組各2O例，均為腎癌根治術後。腫瘤0．8∼7．2 cm大小。按Fuhrman標準病理分級：I級21例，Ⅱ級15例， 級4例。

1．2 方法：治療組應用白細胞介素Ⅱ、α-干擾素治療，自細胞介素Ⅱ100萬U，隔日1次皮下注射；與干擾素300萬U交替使用。前2年每0．5年1次，自第3年開始每年1次，至滿5年結束。對照組隻進行腎癌根治治療。術後未進行免疫治療。

2 結果

透過隨訪比較，治療組術後2年(94%)以及5年(79％)生存率明顯高於對照組(p<O．05)。治療組除首次應用干擾素引起類似流感樣改變、發熱外，沒有發生嚴重的副作用，藥物治療耐受性良好。

3 討論

白細胞介素Ⅱ不能直接作用於腫瘤細胞，其抗瘤原理是最大限度地興奮免疫系統，誘導細胞毒T細胞，輔助性T細胞及NK細胞和LAK細胞的增殖和活化，還可誘導其他細胞因子和TNF的產生。LAK細胞主要包括IL一2激活的NK細胞(約佔外周血LAK活性的85%)及少量(約15％)細胞毒性T細胞。體外實驗表明，LAK細胞能溶解幾乎所有自體和異體的新鮮腫瘤細胞，包擴某些耐受NK細胞的瘤細胞。自1987年以來，Rosenberg等曾多次報道過IL一2單獨或聯合LAK細胞治療RCC的臨床結果。Yang等對260例應用不同劑量的IL一2，結果發現：大劑量靜脈注射IL一2往往每平方體表面積高達1O×1O IU／(kg·d)，可引起一系列毒性症狀，包括寒戰、發熱、胃腸道症狀、體液 留，嚴重者可齣現低血壓、肝腎功能障礙。小劑量靜脈注射組和皮下注射組僅齣現局部紅斑和水腫副作用[4]，大劑量靜脈注射緩解率為2O％，52％的患者表現低血壓，小劑量靜脈注射組緩解率為15%，發生低血壓者為3％。皮下注射組的毒性與緩解率與小劑量靜脈注射組類似，由於皮下注射的用量低，毒性小及可在家中注射現以逐漸為大家採用。

干擾素有抗病毒、抗癌細胞生長、改變細胞分化及表型狀態以及干擾癌基因表達等作用，對免疫系統還有一系列作用：如活化細胞毒T 細胞或巨嗜細胞，提高NK 細胞活性，誘導癌細胞表面MHC，I和Ⅱ抗原的表達，使其更易被免疫系統識別，低劑量IFN有免疫加強作用。大劑量則有直接抑癌作用。

基因治療的主要障礙在於缺乏有效的基因載體，能將基因轉導給癌細胞。並且腫瘤的發病基因甚為複雜，癌基因的突變及多個抑癌基因的缺失是癌瘤發生的主要特徵，隻作某單個基因的置換來治療腫瘤難於取得成功。雖然手術切除是早期腎癌唯一可以治愈的方法，但術後局部復發率仍高達3O%∼4O%，仍有約5O%的患者將發生遠外轉移。研究表明，由於腎癌細胞具有多耐藥基因(MDR一1)，故化療對腎癌治療無效，放療也不敏感，在腎惡性腫瘤的治療中，免疫因素的作用日益明顯。利用免疫治療，能有利於患者術後免疫功能的恢復，增強機體的抗腫瘤能力，消滅殘留癌細胞，減少復發，從而提高近期生存率，延長存期。

干擾素的抗腫瘤活性已經公認，它可透過參與免疫調節，抗細胞的增殖，抗新生血管的形成，調節細胞分化，抑制腫瘤基因表達，以及與細胞因子相互作用而發揮腫瘤效應。干擾素與白細胞介素一2聯合應用，能顯著增強防治腫瘤的效果。本組療效觀察結果顯示腎癌患者在進行免疫治療後能提高5年生存率，所以腎癌根治術後應用白細胞介素2，干擾素治療是有效的治療方法。

【參考文獻】

[1] BolHuis RLH，Sturm E，Breskman E．T cell Targeting in cancer

therspy[J]．Cancer Immunol Immunother，l991，24：1．

[2] Rosenberg SA，Locze MT，Munl LM ，et a1．A Progress report on

the treatment of 157 patients with advanced cancer Using Lym—

phokine actiwated．Killer cells and interleukin一2 or high dose in

terleukin一2 alone[J]．N Engl J Med，1987，316：889．

[3] Yang jc，Topalicn SL，Pakinson D，et a1．Randomized．Comparison

of hign，dose and low dose in travenous．IL一2 for the therapy of

mets static renal cell carcinoma：an inter imreport[J]．J Clin On—

col，l994，l2：l572一l576．

[4] Steijfer DT，Janssen RAJ．Phase 2 study of subcutaneous interleuk

in一2 in unselected patients with advanced rendl cell cancer on an

outpatient basis[J]．J Clin Oncol，l992，10：11l9．