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腫瘤生物免疫治療——基礎知識 | |
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腫瘤分子靶向藥物發展歷史
傳統上，新藥的研究與生命科學的進步密不可分。19世紀和20世紀前頁，藥物的來源主要是從天然產物中分離和提取。代表藥物如嗎啡、阿司匹林、磺胺類藥物、胰島素、青黴素和激素等。100多年前，德國細菌學家Paul Ehrlich提齣了化學治療（chemotherapy）這一名詞，20世紀40年代青黴素提純的成功真正實現了他的設想。青黴素的作用是破壞DNA合成過程中重要的 ，而哺乳動物細胞一般拼無細胞壁，因之毒性很小。根據同樣設想，人們開始了針對腫瘤細胞可能存在的“特異性”靶點的研究，但迄今為止抗腫瘤化療尚未達到抗感染化療的水準。現在的抗腫瘤化療藥物攻擊的靶點多集中於細胞的活躍增殖，或導致異常增殖的物質如DNA，蛋白質和基因等，這就是我們常駐說的細胞毒類藥物。嚴格地說這些藥物也都有作用的靶點，隻是特異性不強而已，常常“敵我不分”。
1960年以來，醫學藥物的發展方向逐漸轉為以病因為靶點，比如鈣拮抗劑、非甾體抗炎藥、抗病毒藥和免疫抑製劑等。但是由於腫瘤是一類多病因和多階段的進展性疾病，多數很難從單一病因解決。而一些對病因較為明確的腫瘤，例如乳頭狀病毒引起的子宮頸癌、HBV導致的肝癌、HIV導致的NHL和多發性血管肉瘤等，無論從預防和治療的角度來考慮，抗病毒治療仍然是最好的選擇。
近年來，隨著分子生物學技術的提高和從細胞受體和增殖調控的分子水準對腫瘤發病機制的進一步認識，開始了針對細胞受體、關鍵基因和調控分子為靶點的治療。人們稱之為“靶向治療”。這些領域包括具有靶向性的表皮生長因子受體阻斷劑，針對某些特定細胞標誌物的單克隆抗體，針對某些癌基因和癌的細胞遺傳學標誌的藥物，抗腫瘤血管生成的藥物，抗腫瘤疫苗，基因治療等，並在不到10年內有了長足的進步。分子靶向藥物實際屬於病理生理治療，也就是封閉腫瘤發展過程中的關鍵受體和糾正其病理過程。它們在臨床上的共同特點是：具有靶向性；具有非細胞毒性作用；具有調節作用和細胞穩定（cytostatic）的作用；臨床研究中不一定非達到劑量限制性毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）；毒性的作用譜和臨床表現與現在常用的細胞毒類藥物有很大區別；與常規治療（放療、化療）合用可能有更好的效果。 | |
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