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腫瘤生物免疫治療——基礎知識

分子耙向治療簡介

分子耙向治療molecular tageted therapy MTT

近20年來，人類對癌症的細胞生物學和遺傳學方面的認識有了飛速的發展，一系列重大發現包括癌基因、抑癌基因、細胞凋亡、腫瘤血管形成等使癌症研究由細胞生物學水準轉變到分子生物學水準，一系列新的概念包括信號傳導、細胞週期、DNA修復等已經在從酵母、線蟲到果蠅、小鼠等多種生物模型實驗中得到驗證。

20世紀80年代初，齣現了以多藥耐藥（multidrug resistance，MDR）性因子，即P-糖蛋白為目標的逆轉耐藥性藥物，以此為契機，大量以阻滯與腫瘤的增殖、進展相關的分子為目標而開發的新型抗腫瘤藥物被研製成功，這一類藥物被稱為分子靶向治療藥物（molecular targeted therapeutic drugs，MTTD）。

現在，分子靶向治療藥物越來越熱門，這些藥物的齣現改變了腫瘤治療用藥的傳統策略。在MTT藥物齣現以前，醫生對大多數癌症患者的治療主要使用化療法(chemotherapy) ，干擾素(interferon)療法或骨髓移植(bone marrow transplantation)等手段。傳統的化療法是用毒性較強的藥物如Busulfan, Hydroxyurea, Cytosine Arabinoside(Ara-C) 或Dacabazine(DTIC) 等來殺死癌細胞。由於這種方法對癌細胞和正常細胞沒有選擇性，在治療癌症的同時，正常的組織也受到損傷，因而帶來嚴重的副作用比如嘔吐、腹瀉、受感染、缺乏食欲、容易疲倦、記憶遲鈍、精神抑鬱等，這些副作用給病人帶來了痛苦，大大影響他們的生活質量。透過化療，有的病人被治愈，然而很多病人因副作用先於癌症被治好就死亡。而干擾素治療，每天需要注射且存在一些不良反應患者難以耐受。一些手術治療，比如骨髓移植(bone marrow transplantation)可以很好地治療白血病，但由於其昂貴的費用，一般患者難以沉受。所以說，MTT的齣現是藥物科學研究史上的一件大事，它直接推動了腫瘤治療的新變革，普通患者的藥物選擇變得多起來。

在研究戰略上分子靶向性藥物不是將殺傷腫瘤細胞的效果作為目標，而是以一些在腫瘤細胞細胞膜上或細胞內特異性表達或高表達的分子為作用靶點，能夠更加特異性的作用於腫瘤細胞，阻斷其生長、轉移或誘導其凋亡，同時降低了對正常細胞的殺傷作用。與腫瘤增殖、進展相關的靶分子大體分兩類：一類為主要在腫瘤細胞方面表現的異常分子群，包括增殖因子及其受體、信號傳導分子、細胞週期相關分子、凋亡相關分子、耐藥相關分子、腫瘤抗原等；另一類為在宿主應答細胞表達的、血管新生相關分子和與浸潤、轉移有關的分子群，包括黏附分子、基質金屬蛋白、血管新生分子等。腫瘤的分子靶向藥物按照作用機制不同可分為以下幾類：（1）信號傳導阻滯；（2）抑制血管新生、抗轉移；（3）細胞週期調節；（4）基因治療；（5）免疫、疫苗療法等。一些分子靶向藥物在相應的腫瘤治療中已經展現齣值得期待的療效，本文將介紹近年來多種新型的腫瘤分子靶向治療藥物的原理及其臨床研究進展。

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