索拉非尼治療黑色素瘤的研究進展

編者按 索拉非尼在腎癌治療上取得的巨大成功使許多研究者嘗試將其應用於其他腫瘤的治療,迄今為止,已在超過20種腫瘤中進行了相關研究。索拉非尼治療黑色素瘤的 /Ⅱ期臨床研究初步結果令人鼓舞。一項Ⅱ期臨床研究中,35例轉移性黑色素瘤患者接受了劑量遞增的索拉非尼聯合卡鉑和紫杉醇治療後,11例獲得了部分緩解,有效率為31.4%。

索拉非尼治療肺癌的研究也取得不錯結果,2006年ASCO年會上,Gatzemeier報告一項索拉非尼應用於52例 期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期臨床研究,結果顯示索拉非尼治療使30%的患者取得疾病穩定,28%的患者病灶縮小;所有患者的無進展生存期(PFS)為11.9周,在疾病穩定的患者中,PFS為23.7周。

本屆ASCO年會上也報告了幾項關於索拉非尼治療黑色素瘤的研究及一項索拉非尼治療肺癌的研究,現將報告的詳細內容報道如下,供讀者參考。

索拉非尼聯合替莫唑胺治療轉移性黑色素瘤

2006年ASCO年會中,Amaravadi等報告了一項比較索拉非尼聯合替莫唑胺(TMZ)治療晚期惡性黑色素瘤的多中心隨機Ⅱ期臨床研究,初期結果顯示索拉非尼聯合TMZ治療轉移性惡性黑色素瘤有令人鼓舞的抗癌療效和安全性。

該研究主要目的是評價索拉非尼聯合TMZ治療轉移性惡性黑色素瘤患者所取得的無進展生存(PFS)持續時間。次要目的是確定與索拉非尼聯用時TMZ的最佳劑量、療效和毒性。

研究納入ECOG PS<2的轉移性惡性黑色素瘤患者,患者先前可接受過治療。研究計劃入組167例患者,所有患者口服索拉非尼400 mg,每天2次,持續治療。在索拉非尼治療1周後,無腦轉移且先前未接受過TMZ治療的患者隨機接受TMZ長療程每日劑量(EDD):TMZ 75 mg/m2口服,每天1次,治療6周或8周(A組);TMZ標準劑量(STD):TMZ 150 mg/m2口服,每天1次,治療1~5天,28天為1療程(B組);曾用過TMZ的患者接受EDD治療(C組);有腦轉移而先前未曾使用TMZ治療過的患者接受STD治療(D組)。採用RECIST標準評定緩解率。

本屆ASCO年會中,Amaravadi等報告了該研究的最新結果(表1),A組和B組患者獲益率已經完成統計,147例患者的結果可以評估。A組和B組的客觀緩解率(ORR)為19%。A組和B組78例患者中,有3例(4%)在研究過程中齣現中樞神經系統轉移。D組的ORR為17%。研究中觀察到的3級不良反應包括:手足綜合徵(14%),皮疹(9%),噁心(9%),腹瀉(5%)。3級淋巴細胞減少症在A組和B組比較多見(43%對16%,P=0.01)。

該研究最新結果證實,在之前未使用TMZ治療的轉移性黑色素瘤患者中,索拉非尼聯合TMZ治療具有顯著抗癌療效,患者耐受性良好。


表1 索拉非尼聯合TMZ治療轉移性黑色素瘤不同組別的療效