肺及肝臟腫瘤的聚能刀射頻治療

目的 探討以LeVeen針式電極介導的射頻治療，對肺部、肝臟惡性腫瘤的療效、並發癥及合理的療效評價方法，並觀察其對細胞免疫功能的影響。方法 以RF2000B射頻發生器、LeVeen針式電極對256例病人的肺部及肝臟瘤灶進行射頻消融治療，並以B超、CT及PET對治療效果進行評價，以APAAP法測定78例病人治療前後的T淋巴細胞亞群。結果 全組256例病人，治療後部分病例腹脹、腹痛、納差等症狀有所改善，胸痛、發熱的病例較前增加。33例患者54個治療靶區均可測得治療區域中心放射性缺損，提示治療區域組織被滅活。78例患者的CD4＋/ CD8＋比值明顯恢復。結論 射頻治療肺部及肝臟腫瘤是安全有效的，在患者細胞免疫功能恢復方面有其優越性，由於其對腫物原位滅活，以B超、CT對共局部近期療效進行評價有一定局限性，PET檢查對其近期療效評價具有獨特的重要作用。

關鍵詞：惡性腫瘤；射頻治療；PET；T細胞亞群

Short-term results of radiofrequency ablation in liver and lung tumors
Liao Wang-jun, Luo Rong-cheng, Kang Shi-jun
Department of Oncology, Nanfang Hospital, First Military Medical University
Abstract: Objective To evaluate the short-term results, the effect on T cell subsets and the complication of radiofrequency ablation (RFA) in treatment of liver and lung tumors，explore the possibility of evaluating the short-term effect of cancer treated with RFA by positron emission tomography(PET). Methods 256 patients with liver and lung malignant tumor underwent RFA, the radioactivity intensity of the tumor was detected by PET, T-lymphocyte subsets was detected by APAAP. Results CD4＋ and CD4＋/ CD8＋rose significantly after RFA. Radioactivity blank was observed in all 33 cases with 54 lesions. Conclusion RFA is safe and effective in treating liver and lung tumors, it can enhance the cellular immunity of the patient with malignant tumors. PET plays an important role in evaluating the effect of RFA.
Keywords: Malignant tumors; Radiofrequency ablation; T-lymphocyte subsets; PET

　　聚能刀（Radiofrequency ablation, RFA）是近年來開展進來的一種腫瘤射頻治療方法，其基本原理是：透過LeVeen針式電極將射頻發生器產生的電磁波導入治療靶區，使靶區組織在離子運動下產熱，導致靶區組織完全壞死。我們從1999年11月以來，共治療肺及肝臟惡性腫瘤256例，觀察了其並發癥，對部分病例觀察了細胞免疫的變化，並採用正電子發射計算機斷層顯像（Positron emission tomograghy，PET)、B超、CT等，觀察了其近期療效。

1.1 病人
　　本院收治的256例惡性腫瘤患者，男性199例，女性57例，年齡12∼76歲，平均54.3歲，其中病灶位於肺部的107例（原發性肺癌79例，肺轉移癌28例），病灶位於肝臟的149例（原發性肝癌121例，肝轉移瘤28例）。瘤灶直徑1.8~12cm。全部病例均經病理檢查確診，無嚴重心、肺、肝功能損害及齣血傾向。

1.2 儀器與設備
　　美國Radio Therapeutics 公司生產的RF2000B射頻發生器；LeVeen針式電極，有三種規格，電極直徑分別為3.5cm、3.0cm及2.0cm。美國GE公司的Advance 2 scanner（專用型正電子發射斷層顯像儀）。

1.3 治療方法

　　將皮肝電極帖於患者雙側臀部，利多卡因局部麻醉（進行肺部病灶治療時，需進行基礎麻醉），在B超或CT引導下將針形電極準確插入病灶，張開內針。RF2000B射頻發生器功率輸齣從50W開始，2min後開始增加輸齣功率，每分鐘增加10W，至最大輸齣功率90W。治療過程中隨著組織的凝固壞死，阻抗不斷上升，輸齣功率自動隨之下降，在阻抗上升至300Ω以上或輸齣功率降至10W以下時結束治療。對形狀規則、最大直徑在3.5cm以內的腫塊進行一個靶區的治療，否則採用多靶區治療或僅在腫瘤中心部位選擇數個靶區進行減瘤治療。術後觀察生命體徵，常規止血及抗感染治療。
1.4 療效觀察

　　觀察所有病例治療前後患者主觀症狀的變化，術前1周內及術後2周內做胸部Ｘ線、ＣＴ或Ｂ超檢查，對其中33例病人，於治療前1周內及術後2周內行治療靶器官的PET檢查，觀察其治療區域放射性顯影情況。對78例病人細胞免疫功能變化進行了觀察，於治療前3d內及治療後第7d以APAAP法測定T淋巴細胞亞群。計算CD3＋、CD4＋、CD8＋陽性細胞數百分率及CD4＋/CD8＋比值，統計學方法採用治療前後配對t檢驗。

2.1 一般情況

項目		治療前	治療後
症狀	發熱	12	216
	胸痛	35	65
	腹脹	78	36
	腹痛	97	43
	納差	79	35
並發癥	皮膚電極處皮膚燒傷		6
	氣胸		8
	皮下氣腫		3
	咯血		1
	心跳驟停		1
	術中心率減慢		7

　　絕大多數患者RFA後發熱，主要與治療部位組織壞死有關。RFA後胸痛者，治療靶區多靠近胸壁，多數一至二周後緩解。肝臟腫瘤患者中，腹脹、腹痛及納差等症狀，在治療後有近半數可消失。皮膚電極處燒傷與電極片粘貼不穩有關，8例術後齣現氣胸的患者，有1例為肺氣腫，7例年齡在70歲以上。3例皮下氣腫均伴隨氣胸齣現。咯血者為肺氣腫患者。心跳驟停發生於治療靠近膽囊的肝內病灶時，考慮為植物神經反射引起，術中心率減慢也發生於治療肝臟病灶時，予阿托品後症狀緩解。

2.2 B超、X線、CT檢查結果
　　本組256例病人接受治療的325個瘤灶的近期影像學檢查結果，顯示78個病灶較治療前明顯增大，主要是治療時靶區超齣病灶範圍的瘤灶。部分病人的彩超及增強CT掃描顯示，治療靶區呈缺血性改變。

2.3 PET檢查結果
　　33例惡性腫瘤患者（共54個瘤灶），RFA後均可見治療靶區放射性缺損，其中8例12個病灶腫瘤被完全滅活，靶區周邊無放射性濃聚，此類病灶直徑均在3.5cm以下，且形態較規則，放射性缺損範圍與目前所用的三種型號針型電極的直徑相當，分別約為3.5cm、3.0cm及2.0cm；其餘25例42個瘤灶，因病灶較大或病灶形狀不規則者，雖經多個靶區重復治療，但除治療靶區的放射性缺損外，仍可見靶區周邊有放射性濃聚影，提示治療靶區外腫瘤組織未被滅活，1例治療後PET顯示病灶滅活，CT顯示術後近期病灶較前增大，半年後復查病灶縮小。

2.4 細胞免疫變化
　　 78例的檢測結果顯示，RFA前後惡性腫瘤患者CD3＋無明顯變化；術後第7d CD4＋和CD4＋/ CD8＋比值顯著高於術前（p<0.01）。

　　　　　　　　表2　RFA前後患者外周血T細胞亞群檢測結果(xˉ±s)

n   　　 CD3＋  　  　 CD4＋    　　  　 CD8＋      CD4＋/CD8＋

治療前   78 　 59.92±2.99 　  33.75±2.31     　29.11±2.86     　1.21±0.31 　治療後   78 　 62.07±2.78   　38.87±2.45**    25.31±2.78**    1.54±0.45**

3 討論
　　RFA是針對惡性腫瘤的一種局部治療手段，它可將治療區域組織100％滅活[1]。具有創傷小、局部療效確切的優點，且腫瘤原位復發率低[2]。本組結果顯示，RFA可明顯地緩解肝臟腫瘤患者的腹痛、腹脹及納差等症狀，但對胸痛的緩解無顯著作用，對靠近胸壁的病灶進行治療後，還可導致胸痛。本組觀察到的治療並發癥較少，且多不嚴重，未發生治療相關性死亡。

　　由於腫瘤組織在治療區域被原位滅活，因此，以CT或B超等手段判斷局部近期療效時，存在一定因難，具體表現為，當治療損毀區未超齣病灶時，近期觀察病灶無縮小[3]，但隨著時間推移，壞死組織吸收，也可能觀察到部分病灶縮小[4]。此外由於治療所產生的癌周組織水腫[4]或治療損毀區覆蓋了癌周正常組織[3]，治療後部分病例可觀察到癌灶較治療前增大。總之聚能刀射頻治療將腫瘤原位滅活這一作用機理，決定了使用B超及CT等影像學手段，以腫塊大小為標準評價其近期療效缺乏可操作性。除對瘤灶大小進行測定外，B超及增強CT掃描還可根據治療後病灶的血供情況，判斷治療效果[3，4，5]，但這一方法對於部分少血供的病灶不適用。PET是目前唯一用解剖形態方式進行功能、代謝和受體顯像的技術，在診斷惡性腫瘤方面國外已有較多報道[6]。但以PET判斷聚能刀射頻治療療效的報道卻極少，且涉及的病例數較少[3，7]。我們應用PET對聚能刀射頻治療的近期療效進行評價，所有33例共54個瘤灶，治療後均可見治療靶區放射性缺損，可直觀地顯示齣治療損毀區域及周邊腫瘤組織殘存情況，對預後判斷及進一步治療方案的製訂有重要的指導意義。

　　惡性腫瘤的發生、發展與機體的免疫功能特別是細胞免疫功能低下密切相關。資料表明，惡性腫瘤患者的細胞免疫功能低於正常人群，具體表現為CD4＋細胞減少，CD8＋細胞增多，CD4＋/ CD8＋比值發生改變，這些變化可促進腫瘤增殖[8]。經過治療減輕腫瘤負荷後，腫瘤對宿主的免疫抑制會減輕，CD4＋/ CD8＋比值會有所恢復[9]。據報道，以外科手術治療惡性腫瘤，術後一週免疫抑制進一步加重，2周後逐漸恢復，術後4周才可恢復至正常水準[10,11]。本組結果顯示RFA後一週CD4＋/ CD8＋比值即有恢復，表明RFA在患者細胞免疫功能恢復方面有其優越性。
RFA是治療肺癌、肝癌的有效手段，其局部療效確切，並發癥少，對機體細胞免疫功能的恢復有利。由於它將腫瘤原位滅活，因此對其近期療效的評價不能依賴於對病灶大小的判斷，PET在這方面有獨特作用。

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