Herceptin治療Her-2過度表達的轉移性乳腺癌7例報告

為探討抗Her-2受體單克隆抗體Herceptin對Her-2過表達的轉移性乳腺癌的治療作用，我們觀察了7例接受Herceptin聯合TAX或NVB治療的Her-2/neu陽性的轉移性乳腺癌患者的療效和毒副作用。結果7例中CR2例，PR3例，SD1例，PD1例，有效率為71.4%（CR+PR），且未發現有嚴重毒副作用齣現。經初步分析近期緩解率與Her-2/neu表達狀況明顯相關。
關鍵詞 乳腺癌 Herceptin Her-2/neu 化療
　　Herceptin（主要成分是Trastuzumab）是針對Her-2受體的高純度重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，由美國舊金山基因技術公司和羅氏藥廠聯合研究和生產，1998年被美國FDA批准上市。國外許多報道單用抗Her-2/neu的單克隆抗體Herceptin對Her-2/neu過度表達的轉移性乳腺癌有較好的效果[1,2]，與泰素（TAX）、諾維本（NVB）、健澤（GEMZ）和順鉑（DDP）等化療藥聯合應用優於單用Herceptin或單用化療[3-5]。國內尚未見相關報道。我科自2000年6月至2002年7月共使用Herceptin聯用TAX或NVB治療7例轉移性乳腺癌病人，取得了滿意的治療效果，現報告如下：

1 臨床資料及治療情況

　　 本組共7例女性晚期乳腺癌患者，年齡36-65歲，平均年齡48.7歲，均有可測量病灶。其中免疫組化檢查Her-2/neu(+)1例，(++)3例，(+++)3例，經過2－6週期的化療和Herceptin治療，Herceptin首劑4mg/Kg，以後2mg/Kg，每周1次， TAX135mg/m2或NVB25mg/m2 d1,8，4周重復。結果7例中CR2例，PR3例，SD1例，PD1例，有效率為71.4%（CR+PR）。初步分析近期緩解率與Her-2/neu表達狀況明顯相關。應用Herceptin治療期間未觀察到任何毒副作用。詳細情況見表1。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　表1 病例報告

病例	年齡 （歲）	診斷	Her-2 /neu	TAX/NVB	Herceptin	療效
1	65	乳腺導管癌術後肝內多發轉移	+++	NVB(5cycs)	23次	CR
2	46	乳腺導管癌術後肝內多發轉移、肺轉移、多發骨轉移	+++	TAX(6cycs)	19次	CR
3	36	乳腺單純癌術後局部復發、多發淋巴結、多發骨轉移	+++	NVB(2cycs)	7次	PR
4	55	乳腺導管癌術後胸壁浸潤、多發淋巴結轉移	++	NVB(2cycs)	7次	SD
5	40	乳腺導管癌術後肝轉移、多發骨轉移	+	NVB(3cycs)	9次	PD
6	53	乳腺導管癌術後肝轉移	++	NVB(2cycs)	7次	PR
7	46	乳腺導管癌術後肝內多發轉移、肺轉移、多發骨轉移、皮下多發轉移	++	TAX(3cycs)	11次	PR

　　病例1，女，65歲，2000年9月診斷為右側乳腺癌（IIIA期），行右乳腺癌根治術，術後病理診斷為浸潤性導管癌，Her/neu(+++)，ER（—），PR（—），手術後以CAF方案化療6週期（環磷 胺+阿黴素+5氟 嘧啶）。2002年1月行CT檢查發現有多發肝轉移癌，最大者約5×4cm，經NVB聯合Herceptin治療後，肝內轉移灶完全消退，達到完全緩解。
病例2，女，46歲，1998年5月診斷為右側乳腺癌（II期），行右乳腺癌根治術，術後病理診斷為浸潤性導管癌，Her/neu(+++)，ER（+），PR（+），術後以CMF方案化療6週期（環磷 胺+氨甲蝶令+5氟 嘧啶）。99年發現4、5前肋轉移，行手術切除，術後以 柔比星+諾維本化療4週期。2001年10月發現有肝內多發轉移、右上肺轉移、多發骨轉移，經TAX聯合Herceptin治療後肝、肺內轉移灶完全消退，達到完全緩解。

2 小結
　　晚期乳腺癌的治療是目前腫瘤治療的難題之一，近年晚期乳腺癌的化療雖取得較大的進展，但仍有很多病人不能達到很好的緩解，Herceptin（主要成分是Trastuzumab）的齣現為晚期乳腺癌患者帶來了新的希望。

　　Her-2/neu（又稱CerBb2）過度表達是部分乳腺癌的分子標誌，往往提示患者：（1）ER、PR很可能低表達或陰性，對三苯氧胺等內分泌治療反應差；（2）腫瘤的惡性程度高，容易浸潤和轉移，無病生存和總生存率低，預後差[1]；（3）對放化療敏感性差，CMF方案化療無效。Herceptin是針對Her-2受體的高純度重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，能阻斷癌細胞增殖的信號傳導，介導細胞依賴性細胞毒作用。國外大量的研究表明單用Herceptin對Her-2/neu過度表達的轉移性乳腺癌有較好的效果[2,3]，與TAX、NVB、GEMZ和DDP等化療藥聯合應用優於單用Herceptin或單用化療[4-6]。

　 我們應用Herceptin聯合TAX或NVB治療7例中CR2例，PR3例，SD1例，PD1例，CR+PR為71.4%（5/7），具有較高的緩解率。經初步分析近期緩解率與Her-2/neu表達狀況密切相關，2例CR的患者均為Her-2/neu(+++)，3例PR患者中Her-2/neu(++)2例，(+++)1例，而SD1例Her-2/neu為(++)，PD1例Her-2/neu為(+)。

　　 國外接受Herceptin治療的患者，有極少部分齣現發熱、寒戰、皮疹、呼吸困難等[3]，但發生率在1%以下，我們在應用Herceptin治療過程中未發現有嚴重不良反應齣現，進一步的療效和副作用觀察尚需深入探討。