PHOTOFRIN光動力治療晚期鼻咽癌近期療效觀察

目的 探討PHOTOFRIN光動力治療晚期鼻咽癌以觀察其近期療效及毒副反應。
方法 30例腫瘤患者均屬於臨床IV期，分為光動力治療組和化療組兩組，光動力治療組光敏劑為PHOTOFRIN，按2mg/kg體重靜脈滴注，48小時後經內鏡導入光導纖維給以630nm（DIOMED半導體鐳射治療機）的鐳射照射，2天后經內鏡清除壞死組織並對原有病灶和新發現病灶給以復照，之後根據具體情況給患者的病灶部位清除壞死組織；化療組給以常規順鉑和5-氟 嘧啶化療。
結果 光動力組總有效率和腔道梗阻的緩解率均明顯高於化療組，KPS評分也有明顯差異。
結論 與常規化療相比光動力治療晚期鼻咽癌能夠有效的解除腔道梗阻，毒副反應輕，耐受性好，明顯改善患者的生存質量，對晚期鼻咽癌不失為一種較好的姑息治療手段。

關鍵詞　光動力學療法 ;　PHOTOFRIN;　鼻咽癌

　　晚期鼻咽癌的治療一向比較困難，尤其是放療後復發患者的治療更為棘手，一般放療後復發鼻咽癌患者難以承受再次放療的毒副反應，因此臨床上多以化療為主，但是臨床療效難以確定。我們採用以PHOTOFRIN為光敏劑、半導體鐳射光動力療法（PDT）治療晚期鼻咽癌15例，對照組15例給以普通PF方案化療，所有患者均為放療後復發，無法耐受再次放療，部分患者有鼻腔和鼻咽部腫瘤阻塞，影響呼吸，現將兩組患者治療近期療效情況進行臨床分析。

 

1．資料與方法

1.1 臨床資料

　　實驗組晚期鼻咽癌患者15例，男性13例，女性2例;年齡28∼70歲，平均52歲。對照組15例，男性11例，女性4例；年齡34∼72歲，平均55歲。所有患者均為臨床IV期，所有患者都經過足量放療後復發轉移，所有病例均經UV-240電子內鏡系統檢查，組織病理學確診。

1.2 光敏劑與光源

　　光敏劑PHOTOFRIN注射劑為加拿大藥業有限公司生產。DIOMED630型半導體鐳射治療機由英國鐳射儀器有限公司生產，鐳射波長630nm，脈衝輸齣，柱狀光纖末端發光段長有1-5cm長不等。

1.3     方法

　　光敏劑PHOTOFRIN注射劑無需做過敏試驗，按每公斤體重2mg加入5%葡萄糖注射液內靜脈滴注，其濃度為2.5mg/ml，並以5%葡萄糖注射液100ml衝管。靜脈輸入光敏劑後4∼6周患者應嚴格避光，嚴禁陽光或紅外線照射，以防皮膚過敏。給藥後48ｈ行鐳射照射。透過電子內鏡活檢孔導入柱狀光纖，對準病變部位照射，照射時使光纖儘量處於腔道正中，根據患者病變範圍的不同採用不同的柱狀光纖長度。根據腔內腫瘤長度不同，每次治療照射1∼3段，每段照光時間根據鐳射治療機內設的各種類型癌照射劑量而定，一般每次照射時間約為12min，鼻咽癌能量密度約為200-300Ｊ/cm，照射時每段之間有啣接，且需超過病灶邊緣至少0.5－1cm，使光照範圍充分覆蓋病灶。2天后經內鏡清除壞死組織並對原有病灶和新發現病灶給以復照，之後根據具體情況對患者的病灶部位清除壞死組織，治療後1個月復查內鏡以判斷療效，3個月後復查內鏡進行腫瘤評估。對照組用常規PF方案化療，化療方案為順鉑20mg，d1-5, 5-氟尿嘧啶0.75，d1-5, 常規止吐治療，4周為一個療程，3個療程後行腫瘤評估。腫瘤評估以CT和內鏡檢查為準。

1.4     腫瘤療效

　　分級採用全國與國際通用標準[1]:完全效應(CR):腫瘤完全消失，病理活檢陰性，持續1個月以上;明顯效應(PR):腫瘤最大徑和其垂直徑或腫瘤高度的乘積縮小50%以上，並持續1個月;稍有效應(MR):腫瘤縮小不及50%，並持續1個月;無效(NR):腫瘤無變化或增大。

2 結　　果

2.1治療效果

實驗組15例中， PR12例(86.6%)，MR2例(14.3), NR1例(7.1%)。總有效率(CR+PR)為78.6%(表1)。對照組MR僅6例，無CR和PR患者。

 

表1   晚期腫瘤PDT治療療效

腫瘤類型	例數	CR		PR		MR		NR		CR+PR
		例數	率（%）	例數	率（%）	例數	率（%）	例數	率（%）	例數	率（%）
實驗組	15			12	78.6	2	14.3	1	7.1	12	78.6
對照組	15					6	40	9	60

 

 

表2   PDT治療前後症狀改善變化

腫瘤類型	例數	腔道梗阻		卡氏評分
		治療前	治療後	治療前	治療後
實驗組	15	70%	10%	37.5	75
對照組	15	65%	40%	40	60

 

 2.2 PDT治療前後症狀改善變化

　　PDT治療前後症狀改善變化情況，光動力治療後患者腔道梗阻得到明顯改善，腔道梗阻率由治療前的70%減低至治療後的10%；同樣卡氏評分也由治療前的37.5分提高到治療後的75分。而對照組腔道梗阻率由治療前的65%減低至治療後的40%；卡氏評分也由治療前的40分提高到治療後的60分。

 

2.3毒副反應

　　PDT治療後患者的毒副反應較輕，鼻咽癌患者因鐳射照射時累及咽喉部，因此有1例患者齣現嚴重的咽喉部腫痛，需要止痛藥物對症治療，有個別病人影響進食。1例因私自外齣，未嚴格避光，齣現顏面陽光暴露處光敏性皮炎，表現為紅、腫，起皮屑，經對症抗過敏治療後完全緩解。1例治療後暴露處皮膚色素沉著，未經特殊處理，一段時間後自然消退。所有患者均未齣現骨髓抑制及肝腎毒性，心電圖及胸片檢測未見明顯變化。而對照組則大部分患者齣現

 

3 討  論

　　光動力療法是近年發展的快速、無創傷治療惡性腫瘤的新技術。PDT的原理是用特定630nm波長的鐳射照射腫瘤局部以激發積聚於腫瘤組織中的光敏劑，透過光化學反應產生單線態氧和血栓素A2而選擇性作用於腫瘤細胞，從而導致腫瘤細胞死亡及瘤組織中的微血管栓塞。以往所用鐳射治療機多為脈衝式鐳射如蒸汽鐳射，類似的PDT學療法已有臨床應用報告[2]，而且光敏劑多為血 衍生物HpD，用半導體鐳射治療機和PHOTOFRIN光敏劑的PDT國內鮮有報道。本組治療結果表明，半導體鐳射治療機和PHOTOFRIN光敏劑的PDT治療晚期惡性腫瘤的近期療效比較滿意。本組所選病例均為晚期鼻咽癌經放療和化療後無法控制其進展的惡性腫瘤，部分病灶位於管腔嚴重影響患者的生存質量，對於大多數晚期腫瘤來說隻能是姑息治療，本組CR+PR為78.6%，說明儘管所選病例為晚期患者，但是PDT的近期療效是相當好的，患者的腔道梗阻得到明顯改善，其梗阻率由治療前70%下降到治療後10%，同時卡氏評分也由治療前的37.5分升高至75分，說明患者的生存質量得到明顯的改善。而化療組本組僅有6例MR，因此兩組比較有顯著差異。兩組比較PDT組局部反應較化療組為重，幾乎沒有全身反應，我們有一例患者治療後齣現吞咽困難，考慮為鐳射照射會厭導致會厭功能障礙所致，患者休息兩周後恢復正常，大多數患者治療後齣現治療部位疼痛，經對症處理後症狀消失；而化療組大多數患者的副作用表現為噁心、嘔吐、全身乏力，甚至有的患者無法耐受化療。我們所做僅為近期療效評價，現所有患者正在隨訪中，以觀察其遠期療效。本組採用半導體鐳射用於PDT治療，與金懋林等採用氬鐳射[4]及潘炳祥等採用銅蒸汽鐳射[5]用金蒸汽鐳射治療惡性腫瘤相比，療效略優，不良反應少。本組採用的光敏劑PHOTOFRIN有別於以往光敏劑，PHOTOFRIN與其他類型的光敏劑相比，有純度高、使用方便、療效好和副反應小的特點，PHOTOFRIN使用前不用進行試敏，而且我們所作的所有病例中沒有一例發生藥物過敏現象[6]。總之， PHOTOFRIN半導體鐳射PDT療法治療晚期鼻咽癌，與常規化療相比，安全性好，無嚴重並發癥，患者易於耐受，對其他治療手段無法控制的腫瘤以及年老體弱或不宜手術者均可採用，不失為一種較好的晚期腫瘤姑息治療手段。